Gleich zu Beginn ihrer Karriere überzeugte Annabella Sciorra mit unvergesslichen Rollen und hatte im Handumdrehen die Aufmerksamkeit von Kritik und Publikum: „Wahre Liebe“ (1989) war ihr Leinwanddebüt, Spike Lees „Jungle Fever“ (1991) und „Die Hand an der Wiege“ (1992) etablierten sie als eine der spannendsten Schauspielerinnen der 1990er-Jahre. Es folgten „The Addiction“ (1995) von Kultregisseur Abel Ferrara, „Cop Land“ (1997) von James Mangold sowie das bildgewaltige Fantasy-Drama „Hinter dem Horizont“ (1998), in dem sie an der Seite von Robin Williams und Cuba Gooding Jr. zu sehen war. In den 2000er-Jahren verlagerte Sciorra ihren Schwerpunkt ins Fernsehen: Für ihre Darstellung der Gloria Trillo in „The Sopranos“ (2001–2004) erhielt sie eine Primetime-Emmy-Nominierung und spielte in so unterschiedlichen Serien wie „The L Word“ (2007), „Emergency Room“ (2007), „The Good Wife“ (2012) und „Law & Order: Criminal Intent“ (2005–2006). Weitere beachtenswerte Rollen hatte sie in Serien wie „GLOW“ (2018), „Truth Be Told“ (2019–2020) und „Tulsa King“ (seit 2022).