Annabella Sciorra kariyerinin başlangıcında unutulmaz performanslarıyla hem eleştirmenlerin de hem de sinemaseverlerin dikkatini çekmeyi başardı. “True Love” (1989) filmiyle çıkış yapan oyuncunun Spike Lee imzalı “Jungle Fever”daki (1991) ve “The Hand That Rocks the Cradle” (1992) filmindeki rolleri doksanların en dikkat çeken aktrisleri arasındaki konumunu sağlamlaştırdı. Kült yönetmen Abel Ferrara'nın “The Addiction”ında (1995), James Mangold'un “Cop Land”inde (1997) yer alan oyuncu Robin Williams ve Cuba Gooding Jr.'la beraber “What Dreams May Come” (1998) adlı fantastik dramada boy gösterdi. 2000'li yıllarda televizyona geçiş yapan Sciorra, “The Sopranos”da (2001–2004) Gloria Trillo'yu canlandırdı ve bu performansıyla Primetime Emmy adaylığı kazandı. Televizyon kariyerini “The L Word” (2007), “ER” (2007), “The Good Wife” (2012) ve “Law & Order: Criminal Intent” (2005–2006) dizileriyle devam ettirdi. “GLOW” (2018), “Truth be Told” (2019–2020) ve “Tulsa King” (2022–2024) gibi yapımlarda dikkat çeken performanslar ortaya koydu.