Aunque ha interpretado numerosos papeles notables, muchos lo conocen como el inolvidable villano Gus Fring en Breaking Bad (2009–2011), papel que retomó en Better Call Saul (2017–2022). En televisión también ha participado en Queridos blancos (2017–2019), The Mandalorian (2019–2023), The Boys (2019–), El padrino de Harlem (2019–2023), Westworld (2016), The Gentlemen: La serie (2024), Parish (2024) y La residencia (2025). En el cine trabajó con Spike Lee en Haz lo que debas (1989), Mo’ Better Blues (Cuánto más, ¡mejor!) (1990), Fiebre salvaje (1991) y Malcolm X (1992). También actuó en Noche en la Tierra (1991), Sospechosos habituales (1995) y Ali (2001). Entre sus trabajos más recientes se encuentran Okja (2017), Tortugas Ninja: Caos Mutante (2023), Abigail (2024), Megalópolis (2024), MaXXXine (2024) y Estado eléctrico (2025). Dio vida al villano Sidewinder en Capitán America: Brave New World (2025) y prestó su voz e imagen al personaje “El Presidente” en el videojuego Far Cry 6 (2021).