Mary Stuart Masterson debutó de niña en la aclamada película 'Las esposas de Stepford' (1975), tras lo cual pausó su carrera para terminar sus estudios. Regresó con fuerza en títulos como 'Jardines de piedra' (1987), 'Una familia normal' (1989), 'Tomates verdes fritos' (1991) y 'Benny & Joon, el amor de los inocentes' (1993). En televisión, ha aparecido en 'Ley y orden: Unidad de víctimas especiales' (2004–2007), 'Navy, investigación criminal (NCIS)' (2017–2019) y 'For Life: cadena perpetua' (2020). Debutó como directora de largometraje con 'The Cake Eaters' (2007), un drama independiente con Kristen Stewart. En años recientes actuó en 'Skin' (2018), 'Five Nights at Freddy’s' (2023) y 'The Senior' (2025).