Après une expérience de mort imminente, une femme décide de transformer sa vie en embrassant l'inconnu et en poursuivant ses rêves oubliés.
Dans la première saison de How to Die Alone, nous suivons Mel (Natasha Rothwell), une employée de l'aéroport JFK qui, à 35 ans, se sent coincée dans une routine monotone. Jamais tombée amoureuse et ayant perdu de vue ses aspirations, sa vie bascule lorsqu'elle frôle la mort lors d'un accident inattendu. Cet événement la pousse à réévaluer ses choix et à entreprendre un voyage de transformation personnelle. Avec le soutien de son meilleur ami Rory (Conrad Ricamora) et de nouveaux alliés, Mel s'efforce de surmonter ses peurs, de renouer avec ses passions et de trouver un sens plus profond à son existence.