Sean Gunn kariyerine “Gilmore Girls” (2000–2007) dizisinde Kirk Gleason rolünü üstlenerek başladı. “Guardians of the Galaxy” (2014) filminde Kraglin'e hayat verdi ve bu karakteri Marvel Sinematik Evreni'ndeki “Guardians of the Galaxy Vol. 2” (2017), “Avengers: Infinity War” (2018), “Avengers: Endgame” (2019), “Thor: Lord and Thunder” (2022) ve “Guardians of the Galaxy Vol. 3” (2023) canlandırmaya devam etti. Yönetmen kardeşi James Gunn'la yaptığı işbirlikleriyle tanınan Sean Gunn, “The Suicide Squad” (2021), “Creature Commandos” (2024–), “Superman” (2025) ve “Peacemaker”da (2025–) rol aldı. Süperkahraman filmleri dışındaysa “The Belko Experiment” (2016), “Ordinary World” (2016) ve “Agnes” (2021) adlı filmlerde boy gösterdi.