Mary Elizabeth Winstead comenzó su carrera en la telenovela Passions (1999–2000) y alcanzó la fama gracias a sus papeles en películas de terror como Destino Final 3 (2006) y Death Proof (2007). Poco después protagonizó La jungla 4.0 (2007) y llamó la atención del público con el clásico de culto Scott Pilgrim contra el mundo (2010). Entre sus papeles en las películas de terror The Thing (2011) y Abraham Lincoln: Cazador de vampiros (2012), Winstead interpretó un papel aclamado por la crítica en el drama independiente Smashed (2012). Desde entonces ha protagonizado una amplia variedad de películas, entre ellas la comedia oscura Faults (2014), el thriller Calle Cloverfield 10 (2016), Nina al desnudo (2018), Birds of Prey (2020) y La mano que mece la cuna (2025). En televisión, regresó con un papel principal en la sátira política BrainDead (2016), antes de protagonizar la tercera temporada de Fargo (2017) y dar vida a Hera Syndulla en la serie del universo Star Wars, Ahsoka (2023). Más recientemente, actuó junto a Ewan McGregor en el drama histórico de Paramount+ Un caballero en Moscú (2024).